本发明涉及一种润滑靶向双功能二氧化硅复合材料及其制备方法和应用。所述二氧化硅复合材料包括芯层以及依次包覆于所述芯层表面的第一包覆层和第二包覆;所述芯层包括可降解二氧化硅纳米颗粒,所述可降解二氧化硅纳米颗粒的表面修饰有氨基;以及经所述氨基接枝于所述可降解二氧化硅纳米颗粒的4‑氰基‑4‑(硫代苯甲酰硫基)‑戊酸(CPD);所述第一包覆层为2‑甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱(MPC)的聚合物层;所述第二包覆层为丙烯酸类单体的聚合物层,且所述甲基丙烯酸的聚合物层的表面修饰有醛基。该二氧化硅复合材料具有良好的润滑和抗炎作用,兼具靶向功能与载药功能。 ......

  • 专利类型:

    发明专利

  • 申请/专利号:

    CN202210886134.2

  • 申请日期:

    2022-07-26

  • 专利申请人:

    清华大学

  • 分类号:

    A61K47/32 ; A61K47/04 ; A61K45/00 ; A61P19/02

  • 发明/设计人:

    张洪玉王海蟒

  • 权利要求: 1.一种二氧化硅复合材料,其特征在于,包括芯层以及依次包覆于所述芯层表面的第一包覆层和第二包覆;所述芯层包括可降解二氧化硅纳米颗粒,所述可降解二氧化硅纳米颗粒的表面修饰有氨基;以及经所述氨基接枝于所述可降解二氧化硅纳米颗粒的4-氰基-4-(硫代苯甲酰硫基)-戊酸;所述第一包覆层为2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱的聚合物层;所述第二包覆层为丙烯酸类单体的聚合物层,且所述丙烯酸类单体的聚合物层的表面修饰有醛基。2.根据权利要求1所述的二氧化硅复合材料,其特征在于,所述丙烯酸类单体为所述甲基丙烯酸和/或丙烯酸。3.一种二氧化硅复合材料的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:将可降解二氧化硅纳米颗粒进行氨基化反应,在所述可降解二氧化硅纳米颗粒的表面修饰有氨基;将活化后的4-氰基-4-(硫代苯甲酰硫基)-戊酸与所述氨基进行反应,制备芯层;于所述芯层的表面进行2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱的聚合反应,形成第一包覆层;于所述第一包覆层的表面进行丙烯酸类单体的聚合反应,形成第二包覆层,然后将所述第二包覆层进行醛基修饰。4.根据权利要求3所述的二氧化硅复合材料的制备方法,其特征在于,所述丙烯酸类单体为所述甲基丙烯酸和/或丙烯酸。5.根据权利要求3或4所述的二氧化硅复合材料的制备方法,其特征在于,可降解二氧化硅纳米颗粒的制备方法为两相法,包括如下步骤:混合模板剂、三乙醇胺和水,制备第一溶液;可选地,所述模板剂为十六烷基三甲基氯化铵和/或十六烷基三甲基溴化铵;将所述第一溶液与正硅酸乙酯、环己烷混合反应,离心,去除模板剂。6.根据权利要求3或4所述的二氧化硅复合材料的制备方法,其特征在于,氨基化反应包括如下步骤:将所述可降解二氧化硅纳米颗粒与3-氨基丙基三乙氧基硅烷反应。7.根据权利要求3或4所述的二氧化硅复合材料的制备方法,其特征在于,于所述芯层的表面进行2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱的聚合反应的步骤包括:将所述芯层与所述2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱、引发剂和溶剂混合,进行聚合反应;及/或,于所述第一包覆层的表面进行丙烯酸类单体的聚合反应的步骤包括:将形成第一包覆层所得物料与所述丙烯酸类单体、引发剂和溶剂混合,进行聚合反应。8.根据权利要求3或4所述的二氧化硅复合材料的制备方法,其特征在于,4-氰基-4-(硫代苯甲酰硫基)-戊酸的活化方法包括如下步骤:将4-氰基-4-(硫代苯甲酰硫基)-戊酸与N-羟基琥珀酰亚胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐进行反应。9.根据权利要求3或4所述的二氧化硅复合材料的制备方法,其特征在于,醛基修饰包括如下步骤:将形成第二包覆层所得物料与对羟基苯甲醛进行反应。10.一种治疗骨关节炎的药物,其特征在于,包括载体以及负载于所述载体的药物,所述载体包括权利要求1~2任一项所述的二氧化硅复合材料或权利要求3~9任一项所述的制备方法制备得到的二氧化硅复合材料。

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